Автор Не найдено — Hilti Латвия
Не найдено — Hilti Латвия Skip to main contentСтраница, которую Bы ищете, не существует
Это может быть потому, что:
- Страница была удалена.
Если Bы использовали закладку, мы рекомендуем обновить ссылку. - Также возможно, что в ссылке присутствует опечатка.
Пожалуйста, попробуйте следующие варианты:
- Воспользуйтесь нашим поиском, чтобы найти то, что Bы искали.
- Используйте основную навигацию по сайту, чтобы получить доступ к информации о нашей продукции и услугах.
- Перейти к просмотру нашей домашней страницы.
Регистрация позволяет получить доступ к ценам с учетом персональной скидки.
Не получается войти или забыли пароль?
Пожалуйста, введите свой e-mail адрес ниже. Вы получите письмо с инструкцией по созданию нового пароля.
Нужна помощь? КонтактыВойдите, чтобы продолжить
ЗарегистрироватьсяРегистрация позволяет получить доступ к ценам с учетом персональной скидки.
Выберите следующий шаг, чтобы продолжить
Ошибка входа
К сожалению, вы не можете войти в систему.
Email адрес, который вы используете, не зарегистрирован на {0}, но он был зарегистрирован на другом сайте Hilti.
Количество обновлено
Обратите внимание: количество автоматически округлено в соответствии с кратностью упаковки.
Обратите внимание: количество автоматически округлено до в соответствии с кратностью упаковки.
Oбновлено — COVID-19: Bажная информация Обработка заказов и заявок на обслуживание Узнать больше
Не знайдено — Hilti Україна
Не знайдено — Hilti Україна Skip to main contentСторінка, яку ви шукаєте, не існує
Можливо, це трапилось тому, що
- Сторінка була видалена.
Якщо ви використовували закладку браузера, будь ласка, оновіть сторінку. - У посиланні є помилка.
Будь ласка, спробуйте виконати наступні кроки:
- Скористайтесь пошуком на сайті, щоб знайти необхідну інформацію.
- Використовуйте основну навігацію на сайті, щоб отримати доступ до інформації про нашу продукти та послуги.
- Перейти до перегляду головної сторінки.
Реєстрація дозволяє отримати доступ до цін з врахуванням персональної знижки
Увійдіть, щоб продовжити
Зареєструватись
Реєстрація дозволяє отримати доступ до цін з врахуванням персональної знижки
Оберіть наступний крок, щоб продовжити
Помилка входу
На жаль, ви не можете увійти до системи.
E-mail адреса, яку ви використовуєте, не зареєстрована на{0}, проте вона була зареєстрована на іншому веб-сайті Hilti.
Кількість оновлена
Зверніть увагу: кількість автоматично змінена відповідно до кратності упаковки.
Зверніть увагу: кількість автоматично змінена на відповідно до кратності упаковки.
COVID 19: Безкоштовна доставка онлайн-замовлень у період карантину Графік роботи
Обычные объявленияНайдено 31 объявление Найдено 31 объявлениеХотите продавать быстрее? Узнать как | |||||
| |||||
Мониторинг реакций с использованием гиперполяризованного ЯМР с масштабированием гетероядерных взаимодействий путем оптимального отслеживания
Внерезонансная развязка с использованием метода масштабирования гетероядерных взаимодействий с помощью оптимального отслеживания (SHOT) позволяет определять гетероядерные корреляции химических сдвигов в спектрах ЯМР с одним сканированием. За счет модуляции развития J-связи с помощью сформированных радиочастотных импульсов внерезонансная развязка с использованием импульсов SHOT вызывает определяемую пользователем зависимость наблюдаемого J-расщепления, такого как расщепление пиков
Ключевые слова: Корреляционная спектроскопия; Растворение динамической ядерной поляризации; Ядерный магнитный резонанс; Оптимальные методы управления.
Произошла ошибка при настройке пользовательского файла cookie
Настройка вашего браузера для приема файлов cookie
Существует множество причин, по которым cookie не может быть установлен правильно. Ниже приведены наиболее частые причины:
- В вашем браузере отключены файлы cookie. Вам необходимо сбросить настройки своего браузера, чтобы он принимал файлы cookie, или чтобы спросить вас, хотите ли вы принимать файлы cookie.
- Ваш браузер спрашивает вас, хотите ли вы принимать файлы cookie, и вы отказались.Чтобы принять файлы cookie с этого сайта, нажмите кнопку «Назад» и примите файлы cookie.
- Ваш браузер не поддерживает файлы cookie. Если вы подозреваете это, попробуйте другой браузер.
- Дата на вашем компьютере в прошлом. Если часы вашего компьютера показывают дату до 1 января 1970 г., браузер автоматически забудет файл cookie. Чтобы исправить это, установите правильное время и дату на своем компьютере.
- Вы установили приложение, которое отслеживает или блокирует установку файлов cookie.Вы должны отключить приложение при входе в систему или проконсультироваться с системным администратором.
Почему этому сайту требуются файлы cookie?
Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности, запоминая, что вы вошли в систему, когда переходите со страницы на страницу. Чтобы предоставить доступ без файлов cookie потребует, чтобы сайт создавал новый сеанс для каждой посещаемой страницы, что замедляет работу системы до неприемлемого уровня.
Что сохраняется в файле cookie?
Этот сайт не хранит ничего, кроме автоматически сгенерированного идентификатора сеанса в cookie; никакая другая информация не фиксируется.
Как правило, в cookie-файлах может храниться только информация, которую вы предоставляете, или выбор, который вы делаете при посещении веб-сайта. Например, сайт не может определить ваше имя электронной почты, пока вы не введете его. Разрешение веб-сайту создавать файлы cookie не дает этому или любому другому сайту доступа к остальной части вашего компьютера, и только сайт, который создал файл cookie, может его прочитать.
«Smash» Chemistry (телевизионный эпизод 2012) — Меган Хилти в роли Айви Линн
Айви Линн : [на репетиции] Эй, пока мы остановились… У меня есть мысль. Может быть, вы могли бы давать мне записи, не унижая при этом публично.
Дерек Уиллс : [стоны] О, круто.
Айви Линн : О, и, может быть … может быть, вы могли вспомнить, что художники — не футболисты, которые могут терпеть бесконечные оскорбления и при этом выполнять свою работу.
Дерек Уиллс : Хорошо.
[постукивает по ручке]
Дерек Уиллс : У мисс Монро момент.
Айви Линн : Ой? Что ж, может другая мисс Монро могла бы сделать это лучше.
[Карен:]
Айви Линн : Мисс Картрайт? Может, тебе стоит попробовать.
Быстрый ввод образца для гиперполяризованной ЯМР-спектроскопии
Ссылки
22 января 1975 г. · Журнал Американского химического общества · Дж. Дж. Гримальди, Б. Д. Сайкс
1 октября 1995 г. · Природа Структурная биология · Дж. Бальбах К. М. Добсон
дек. 4, 2002 · Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки · Лусио Фридман, Адонис Лупулеску,
, 22 августа 2003 года · Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки · Ян Х. Арденкьяер-Ларсен, Клес Голман,
17 сентября 2004 г. · Журнал Американского химического общества · Лусио Фридман · Тали Шерф
7 июня 2005 г. · Журнал магнитного резонанса · Павел В. Юшманов, Иштван Фуро
14 июля 2006 г. · Труды Национальной академии наук США Штаты Америки · Клас Гольман, Миккель Тэнинг,
,, 28 июня 2007 г. · Биополимеры, · Борис Фюртиг,, и Харальд, Швальбе,
,, 3 июня, 2008 г. 02 9 июля 2008 г. · Аналитическая химия · Шон Боуэн · Кристиан Хилти
25 апреля 2009 · Аналитическая химия · Шон Боуэн, Кристиан Хилти
19 мая 2009 г. · Журнал магнитного резонанса · Хайфэн Цзэн Кристиан Хилти
Цитаты
15 января 2014 г. · Журнал физической химии.B · Талия ХаррисЛусио Фридман
28 февраля, 2016 · Журнал магнитного резонанса · Грег ОлсенЛусио Фридман
28 февраля, 2016 · Журнал магнитного резонанса · Фабиан ЯнигМаттиас Эрнст
28 февраля 2016 · Журнал магнитного резонанса · Ян Хенрик Арден -Ларсен
2 октября 2015 г. · Аналитическая химия · Джихюн Ким · Кристиан Хилти
10 марта 2011 · ЯМР в биомедицине · Шон Боуэн Кристиан Хилти
19 ноября 2013 · Магнитный резонанс в медицине: Официальный журнал Общества магнитного резонанса в Медицина · Ян Х. Арденкьяр-Ларсен, Рахим Ризи,
,, 24 сентября 2015 г. · Журнал магнитного резонанса · Джэхюк Ли, Джеймс А. Бэнксон,
,, 21 декабря 2013 г. Резонанс · Сюэ-Ин Чен Кристиан Хилти
18 февраля 2014 г. · Журнал магнитного резонанса · Шон Боуэн, Ян Хенрик Арденкьяер-Ларсен
3 марта 2015 г. · Обзор научных инструментов · Йона s Милани Джеффри Боденхаузен
18 мая 2016 г. · Журнал биомолекулярного ЯМР · Юньи Ван Кристиан Хилти
17 июля 2016 г. · Журнал магнитного резонанса · Юэ Чжу Кристиан Хилти
21 октября 2016 г. 25 августа 2016 г. · Журнал Американского химического общества · Петр Дзен · Люсио Фридман
11 октября 2016 г. · Аналитическая химия · Яевон Ким · Кристиан Хилти
17 мая 2017 · Ангевандте Хеми · Мукундан Рагаван · Кристиан Хилти
29 июля 2015 г. · The Analyst · Жан-Николя Дюме Патрик Жиро
31 марта, 2018 · Магнитный резонанс в химии: MRC · Гуаннан Чжан, Кристиан Хилти
24 февраля 2015 · Ангевандте Хеми · Яевон Ким, Кристиан Хилти
1 сентября 2015 · ChemMedChem MinChristian Hilty
10 сентября 2014 · ChemMedChem · Роберто Буратто Джеффри Боденхаузен
10 января 2014 · Chemphyschem: Европейский журнал химической физики и физической химии · Кевин Дж. ДонованЛусио Фридман
26 января 2012 г. · PloS One · Мартин П. Паулюс Джудит Л. Суэйн
24 декабря 2013 г. · Обзоры химического общества · Кайван Р. Кешари, Дэвид М. Уилсон
19 мая 2020 г. · Chembiochem: Европейский химический журнал Биология · Джихён Ким · Кристиан Хилти
14 апреля 2012 · Ангевандте Хилти · Янгбок Ли Кристиан Хилти
17 июля 2013 · Ангевандте Хилти · Сюэ-Ин Чен Кристиан Хилти
27 сентября 2014 · Ангевандте Джеми Хеми
14 апреля 2017 г. · Магнитный резонанс в химии: MRC · Андхика КисвандхиЛлойд Лумата
17 апреля 2019 г. · Nature Communications · Карел КуржилБенно Мейер
4 июля 2015 г. · Chemphyschem: Европейский журнал химической физики и физической химии · Hsueh- Ин Чен, Кристиан Хилти
9 августа 2016 г. · Магнитный резонанс в химии: MRC · Жан-Николя Дюмес
19 августа 2018 г. · Молекулярная визуализация и биология: MIB: официальная публикация Академии молекулярных исследований. Визуализация · Джейсон Грэм Скиннер · Ян-Бернд Ховенер
18 января 2020 г. · Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки · Михайло Новакович · Люцио Фридман
24 ноября 2016 · Журнал химической физики · Деннис Курцбах · Дэниел Абергель
3 июля 2015 г. · Angewandte Chemie · Ян-Хенрик Арденкьяер-Ларсен · Люцио Фридман
14 ноября 2020 г. · Магма · Артур С Пинон Ян Хенрик Арденкьер-Ларсен
28 апреля 2020 г. · Журнал Американского химического общества · Or Szekely · Lucio 9 Frydman
28 февраля, 2016 · Журнал магнитного резонанса · Орелиен Борне, Сами Джаннин2 ноября 2019 г. · Журнал магнитного резонанса · Акинори КагаваМасахиро Китагава
23 февраля 2018 г. Hilty
14 марта, 2021 · Журнал магнитного резонанса · Джихюн Ким · Кристиан Хилти
25 июня 2021 · Химические науки · Яевон Ким Кристиан Хилти
15 октября 2010 · Аналитическая химия · Хайфен g ZengChristian Hilty
2 октября 2012 г. · Журнал Американского химического общества · Youngbok LeeChristian Hilty
9 сентября 2020 г. · Аналитическая химия · Yunyi Wang, Christian Hilty
10 июня 2011 г. · Аналитическая химия · Mukundan RagavanChristian Hilty
12 августа 2015 г. · The Journal of Physical Chemistry Letters · Квентин ЧаппуисСами Джаннин
Электронная почта и телефон Кристиана Хилти
Мы устанавливаем стандарт поиска писем
Нам доверяют более 9.5 миллионов пользователей и 95% из S&P 500.
Нам не с чего начать. Обыскивать Интернет круглосуточно — это не поможет. RocketReach дал нам отличное место для старта. Теперь у нашего рабочего процесса есть четкое направление — у нас есть процесс, который начинается с RocketReach и заканчивается огромными списками контактов для нашей команды продаж..it, вероятно, сэкономит Feedtrail около 3 месяцев работы по сбору потенциальных клиентов. Мы можем отвлечь наше внимание на поиски клиента прямо сейчас!
Отлично подходит для составления списка потенциальных клиентов. Мне понравилась возможность определять личные электронные письма практически от любого человека в Интернете с помощью RocketReach. Недавно мне поручили проект, который рассматривал обязанности по связям с общественностью, партнерству и разъяснительной работе, и RocketReach не только связал меня с потенциальными людьми, но и позволил мне оптимизировать мой поисковый подход на основе местоположения, набора навыков и ключевого слова.
— Брайан Рэй , Менеджер по продажам @ GoogleДо RocketReach мы обращались к людям через профессиональные сетевые сайты, такие как Linkedln.Но нам было неприятно ждать, пока люди примут наши запросы на подключение (если они вообще их приняли), а их отправка обходится слишком дорого … это было серьезным ударом скорости в нашем рабочем процессе и источником нескончаемого разочарования. Благодаря огромному количеству контактов, которые мы смогли найти с помощью RocketReach, платформа, вероятно, сэкономила нам почти пять лет ожидания.
Это лучшая и самая эффективная поисковая машина по электронной почте, которую я когда-либо использовал, и я пробовал несколько.Как по объему поисков, так и по количеству найденных точных писем, я считаю, что он превосходит другие. Еще мне нравится макет, он приятный на вид, более привлекательный и эффективный. Суть в том, что это был эффективный инструмент в моей работе, как некоммерческой организации, обращающейся к руководству.
До RocketReach процесс поиска адресов электронной почты состоял из поиска в Интернете, опроса общих друзей или преследования в LinkedIn.Больше всего меня расстраивало то, как много времени все это занимало. Впервые я использовал RocketReach, когда понял, что принял правильное решение. Поиск писем для контактов превратился в одноразовый процесс, а не на неделю.
Поиск электронных писем для целевого охвата был вручную и занимал очень много времени. Когда я попробовал RocketReach и нашел бизнес-информацию о ключевых людях за считанные секунды с помощью простого и непрерывного процесса, меня зацепило! Инструмент сократил время на установление связи с новыми потенциальными клиентами почти на 90%.
Сверхбыстрый многомерный ЯМР Лапласа для быстрого и чувствительного химического анализа
Сверхбыстрый
D — T 2 Корреляционный эксперимент LNMRСверхбыстрый D — T 2 корреляционный эксперимент начинается (рис. 1a) с пространственным кодированием диффузионных данных вдоль продольной ( z ) оси пробирки с образцом, аналогично одноканальной диффузионно-упорядоченной спектроскопии 17 .После первого π / 2-импульса спины в разных положениях z испытывают π-импульс перефокусировки с частотной разверткой в разное время из-за одновременно приложенного импульса градиента магнитного поля. Следовательно, значение волнового вектора q (пропорциональное силе градиента) 2 становится линейно зависимым от положения, равным нулю вверху и максимуму внизу (рис. 1b). Впоследствии намагниченность сохраняется в продольном направлении в течение периода смешения (диффузии), за которым следует вторая пара радиочастотных (RF) импульсов с разверткой по частоте и градиентных импульсов.Из-за диффузии результирующее стимулированное эхо является наиболее интенсивным вверху и самым слабым внизу (рис. 1c). Конечная часть кодирования T 2 включает петлю Карра-Перселла-Мейбума-Гилла (CPMG) 20 , и профиль намагниченности вдоль направления z отображается в каждой точке эхо-сигнала CPMG аналогично множественному эхо-сигналу. магнитно-резонансная томография (МРТ) 21 . После преобразования Фурье в измерении пространственной частоты ( k ) результирующий набор данных аналогичен тому, который получен в традиционном эксперименте по корреляции D — T 2 22 , включающем стимулированное эхо с импульсным градиентом поля 23 и блоки CPMG.Однако сверхбыстрый эксперимент измеряется за одно сканирование. Количество точек в косвенном (диффузионном) измерении обычно варьируется от десятков до сотен, которые собираются повторяющимся образом в обычных экспериментах. Следовательно, время эксперимента в сверхбыстрой версии может быть на один-два порядка (и более) меньше. Цена, которую нужно заплатить, — снижение чувствительности из-за пространственного кодирования 14 . Однако, если концентрация образца высока, чувствительность не является проблемой для высокопольных ЯМР-спектрометров, и потери чувствительности могут быть уменьшены за счет умеренного усреднения или чрезмерной компенсации за счет использования гиперполяризованных веществ, как показано ниже. .Пространственное кодирование также требует однородной выборки, хотя небольшая неоднородность может быть компенсирована при постобработке (см. Ниже).
Рисунок 1: Сверхбыстрый D — T 2 эксперимент LNMR корреляции.( a ) Последовательность импульсов. ( b ) Пространственная зависимость времени инверсии t , инверсия и значение волнового вектора q из-за пары радиочастоты и градиентных импульсов со свипированием по частоте.( c ) Профиль поперечной намагниченности после диффузионного кодирования. ( d ) Мягкий импульс и задержка, заменяющая первый импульс π / 2 для преобразования противофазного сигнала в синфазный в экспериментах PHIP. ( e ) Цикл PROJECT, заменяющий цикл CPMG для устранения J-модуляции.
Определение различного физического окружения молекул
В первой экспериментальной демонстрации мы показываем, что, в отличие от спектра ЯМР 1 H, сверхбыстрый корреляционный эксперимент D — T 2 разрешает различные физические окружения воды. молекул в образце, состоящем из воды и пористого порошка силикагеля 60 со средним диаметром пор 6 нм и размером частиц 60–200 мкм (рис.2а). Экспериментальные данные после преобразования Фурье в пространственно-частотном измерении показаны на рис. 2б. Наблюдаемый профиль намагничивания, кодируемый диффузией, вдоль направления z взвешивается профилем обнаружения возбуждения катушки и небольшой неоднородностью образца. Чтобы избежать этого взвешивания, мы измерили в отдельном эксперименте профиль возбуждения-обнаружения катушки, то есть 1D MRI образца вдоль оси z (рис. 2b), с теми же параметрами изображения, что и в контуре CPMG сверхбыстрый D — T 2 эксперимент.Затем каждая строка в наборе данных D — T 2 была разделена по направлению z этим профилем. Перед двумерной (2D) инверсией Лапласа данные за пределами области, затронутой импульсом инверсии с разверткой частоты, также были удалены, и ось z была преобразована в ось q с использованием линейной зависимости между этими двумя величинами. . Результирующая карта D — T 2 включает в себя два доминирующих пика: один с меньшим D и более коротким T 2 , возникающий из-за воды в порах, а другой из основного объема воды в порах. промежутки между частицами пористого материала.Есть также некоторые дополнительные второстепенные пики, которые возникают из-за несовершенной компенсации неоднородности образца и шума. Самый большой артефакт имеет амплитуду около 28% от самого высокого пика. Сверхбыстрый эксперимент более чувствителен к локальным неоднородностям поля вдоль оси образца, чем традиционный, потому что различные задержки эволюции кодируются в слоях образца, тогда как в обычном эксперименте сигнал, соответствующий одному времени эволюции, измеряется от весь объем образца внутри катушки ЯМР.Артефакты из-за фоновых градиентов в неоднородном образце могут быть удалены с помощью биполярного градиента 24 в сверхбыстром эксперименте D — T 2 . В этой альтернативной реализации градиент G развертки будет заменен парой градиентов с противоположными амплитудами. Π развертка импульсов, связанных с градиентами, будет иметь то же направление развертки. Мы также выполнили обычный корреляционный эксперимент D — T 2 в качестве справочного материала.Результирующая карта D — T 2 (рис. 2d) показывает те же доминирующие пики, что и сверхбыстрая карта, и, в пределах ошибок, дает те же значения D и T 2 , доказывая, что сверхбыстрый метод работает. Примечательно, что, несмотря на четырехкратное количество сканирований, время измерения для сверхбыстрого эксперимента было в 18 раз меньше, чем для обычного эксперимента.
Рисунок 2: Разрешение различных физических сред молекул.( a ) Схема образца, состоящего из порошка пористого силикагеля 60, погруженного в воду (1% H 2 O в D 2 O). ( b ) Экспериментальные сверхбыстрые D – T 2 данные после преобразования Фурье в пространственно-частотном измерении. Первый ряд (красный) показан вверху вместе с профилем чувствительности катушки (черный). ( c ) Ultrafast D – T 2 карта , включая один пик, возникающий из-за воды в порах ( D = 0.74 · 10 −9 м 2 с −1 , T 2 = 29 мс), а другой от воды между частицами ( D = 1,9 · 10 −9 м 2 с −1 , T 2 = 87 мс). Карта является результатом двумерной инверсии Лапласа экспериментальных данных, скорректированных с использованием профиля чувствительности катушки в области воздействия импульса с разверткой по частоте ( z = 0,96–1,99 см). ( d ) Соответствующая справочная карта, полученная в обычном корреляционном эксперименте D – T 2 .Эксперименты проводились на частоте 300 МГц 1 H. Общее время в обычном эксперименте составляло 46 минут с использованием восьми сканирований на приращение, в то время как потребовалось всего 2 минуты 30 секунд, всего 32 сканирования в сверхбыстром эксперименте.
Улучшенное химическое разрешение
Далее мы продемонстрируем, что химическое разрешение, отсутствующее в спектре ЯМР углеводородов, может быть обнаружено сверхбыстрым экспериментом D — T 2 .Однако гомоядерная скалярная связь, присутствующая в этих молекулах, модулирует амплитуды эхо-сигнала CPMG и сильно усложняет данные T 2 . Эта проблема может быть решена заменой блока CPMG на блок PROJECT (Periodic Refocusing of J Evolution by Coherence Transfer) 25 (рис. 1e). ПРОЕКТ является циклическим аналогом эксперимента с идеальным эхо 26 , в котором импульс π / 2 в средней точке двойного спинового эха перефокусирует J-модуляцию.
Спектр ЯМР 1 H гексана включает два пика, один из которых связан с атомами водорода в метильных (CH 3 -) группах при 0.9 часов вечера а другой — от метиленовых (-CH 2 -) групп при 1,3 м.д., и те же группы резонируют на тех же частотах также в случае пентадекана. Следовательно, эти два химических вещества не разделяются в спектре –1 H их смеси (рис. 3). Однако сверхбыстрые эксперименты D — T 2 (экспериментальные данные на дополнительном рисунке 1) приводят к картам, которые являются уникальными для каждого соединения, с большим D и короче T 2 для гексана, чем для пентадекана, и соединения разрешены также на карте смеси (рис.3). Амплитуды двух сигналов примерно равны, как и ожидалось, исходя из используемых концентраций. Важно отметить, что значения D , полученные в сверхбыстрых измерениях индивидуальных растворов, хорошо согласуются со значениями, измеренными стандартным ЯМР с импульсным градиентом поля и стимулированным эхо (гексан: 1,62 · 10 −9 м 2 с −1 , пентадекан: 0,66 · 10 −9 м 2 с −1 ), что подтверждает надежность сверхбыстрых экспериментов.В то же время для образца смеси гексан-пентадекан наблюдаемое значение D гексана в смеси, (1,11 ± 0,13) · 10 −9 м 2 с −1 , меньше этого значения. гексана в эталонном индивидуальном образце, что физически разумно в соответствии с законами масштабирования для коэффициентов диффузии в смесях алканов (большие молекулы пентадекана препятствуют диффузии гексана) 27 . Что касается T 2 , отображаемые градиенты магнитного поля в блоке PROJECT сверхбыстрых экспериментов делают наблюдаемые значения значительно короче, чем в стандартном эксперименте PROJECT без градиента из-за двух факторов, хорошо известных, например, из T 2 карты, полученные с помощью МРТ или T 2 измерения, выполненные с использованием одностороннего ЯМР с неоднородным магнитным полем: диффузия в неоднородном поле ускоряет ослабление эха 2 , а градиенты делают эксперимент более чувствительным к B 1 неоднородность 28 .Хотя в стандартных экспериментах PROJECT с образцами гексана и пентадекана наблюдаемое значение T 2 для гексана (3,0 с) было выше, чем для пентадекана (1,2 с), в соответствии с законом масштабирования для времен релаксации 29 , в в сверхбыстром эксперименте — наоборот по указанным выше причинам. Отметим, что сокращение T 2 является незначительным в образце вода / диоксид кремния (рис. 2), поскольку сильные локальные неоднородности поля, вызванные пористым материалом, присутствуют как в сверхбыстрых, так и в эталонных экспериментах.
Рис. 3: Повышенное химическое разрешение.1 H Спектры ЯМР и сверхбыстрые (на основе PROJECT) D — T 2 карты 1,65 M гексана, 0,79 M пентадекана и смеси 1,36 M гексана и 0,65 M пентадекана в CCl 4 . Хотя соединения не разрешены в спектре смеси, они разрешены на карте D — T 2 . Эксперименты проводились на спектрометре ЯМР 600 МГц.
Также стоит отметить, что два соединения не разрешаются в распределениях 1D T 2 и D (дополнительные рис. 1e и f), полученных инверсией Лапласа первой строки или столбца Двухмерные сверхбыстрые данные, указывающие на то, что двухмерный подход повысил разрешающую способность эксперимента.
Повышение чувствительности за счет гиперполяризации
В принципе, чувствительность LNMR может быть увеличена на несколько порядков за счет гиперполяризации ядерного спина 9,10,11 , что расширяет применимость метода к образцам с низкой концентрацией.Однако традиционный многомерный подход LNMR практически исключает использование гиперполяризованных веществ, потому что эксперимент необходимо повторять несколько раз с различным временем эволюции. Гиперполяризацию следует восстанавливать перед каждым повторением, что чрезвычайно трудоемко и требует много времени, а в некоторых реализациях DNP 9 может потребоваться даже несколько часов. Кроме того, уровень поляризации может варьироваться от повторения, вызывая серьезные артефакты в экспериментальных данных.Сверхбыстрый многомерный подход, реализованный в режиме одного сканирования, может решить эти проблемы.
Сначала мы произвели гиперполяризацию с использованием метода PHIP путем барботирования смеси пропина и параводорода (полученной путем охлаждения H 2 до 77 К в присутствии парамагнитного материала 30 , см. Дополнительные методы) через раствор катализатор гидрирования в дейтерированном ацетоне. В результате реакции гидрирования образовался гиперполяризованный пропен (рис.4а). На основе гиперполяризованных и термически поляризованных спектров 1 H, показанных на рис. 4b, коэффициент увеличения чувствительности, данный PHIP, был оценен примерно в 500. Сверхбыстрый эксперимент D — T 2 был изменен путем замены импульс жесткого возбуждения π / 2 с селективным возбуждением метиленового резонанса пропена с последующей задержкой для преобразования противофазного сигнала PHIP в синфазный сигнал (рис. 1d). Это было сделано для того, чтобы противоположные компоненты противофазного мультиплета не подавляли друг друга при считывании профиля намагниченности в цикле PROJECT.Карта гиперполяризованного пропена D — T 2 при однократном сканировании показана на фиг. 4c (экспериментальные данные на дополнительном рисунке 2). Карта, как и ожидалось, содержит единственный пик с реалистичным значением D , хотя концентрация пропена составляла всего около 40 мМ, а время эксперимента было заметно сокращено до 0,5 с. В этом эксперименте наблюдаемое значение T 2 (0,17 с) было значительно сокращено по сравнению с эталонным значением с термической поляризацией (9.5 с) из-за эффекта очень сильных градиентов считывания, использованных в эксперименте, и большого коэффициента диффузии пропена. Значение приблизится к опорному значению за счет уменьшения амплитуды считываемого градиента.
Рис. 4: Повышение чувствительности за счет гиперполяризации.( a ) Гидрирование пропина в пропен параводородом ( p -H 2 ) для получения PHIP. Красные символы указывают на гиперполяризованные водороды. ( b ) Вверху: гиперполяризованный (HP) 1 H ЯМР-спектр, измеренный сразу после барботирования смеси p -H 2 и пропина через раствор [Rh (COD) (DPPB)] BF 4 Катализатор в дейтерированном ацетоне.Противофазные мультиплеты пропена при 4,9 и 5,8 м.д. указывают на сильный эффект PHIP. В центре: соответствующий спектр, записанный после селективного возбуждения сигнала метилена (4,9 м.д.) с последующей задержкой, преобразующей противофазный сигнал в синфазный сигнал. Внизу: спектр, измеренный после спада гиперполяризации PHIP из-за релаксации. ( c ) Однократное сканирование D — T 2 карта гиперполяризованного пропена с использованием селективного возбуждения 4.9 часов вечера сигнал. Время эксперимента составляло всего 0,5 с. Эксперименты PHIP проводились на частоте 600 МГц 1 H. ( d ) 1 Спектры ЯМР ДНП гиперполяризованного ДМСО в H 2 O, как с подавлением растворителя (SS), так и без него. ( e ) Однократное сканирование D — T 2 карта гиперполяризованного ДМСО, измеренная после подавления растворителем. ( f ) 13 C ЯМР-спектр ДНП гиперполяризованного ДМСО в H 2 O.( г ) Соответствующее однократное сканирование D — T 2 карта. Измерения ЯМР DNP проводились при 400 МГц для 1 H и 100 МГц для 13 C.
Во второй демонстрации сверхбыстрое измерение D — T 2 применялось к гиперполяризованному спину. система приготовлена растворением DNP 9 . Образец 5 мкл диметилсульфоксида (ДМСО) в D 2 O (об. / Об. 18: 7) с 15 мМ 4-гидрокси-2,2,6,6-тетраметилпиперидин-1-оксильных радикалов сначала был гиперполяризован путем микроволновое излучение 94.005 ГГц при 1,4 К в поле 3,35 Тл в течение примерно 30 мин. Впоследствии образец был растворен перегретой водой. Этот раствор образца быстро переносили в контур впрыска и вводили в проточную ячейку в магните ЯМР с частотой 400 МГц, используя воду из насоса высокого давления 31 . 1 H ЯМР-спектры гиперполяризованного ДМСО в H 2 O, как с подавлением растворителя, так и без него, показаны для справки на фиг. 4d. Конечная концентрация ДМСО составила 34 мМ.Уширение сигнала ДМСО в спектрах связано с радиационным затуханием 32 , которое возникает из-за сильного гиперполяризованного сигнала. На рис. 4e показана карта ДМСО D — T 2 , измеренная за одно сканирование через 3 с после остановки подачи и отвода пробы путем переключения впрыскивающего клапана. Эти данные были получены с подавлением растворителя. Важно убедиться, что конвекция образца после транспортировки не нарушает пространственное кодирование.В этих экспериментах конвекция образца была значительно уменьшена из-за использования проточной ячейки с жидкостным впрыском 31 и однократного сканирования D — T 2 тестовые эксперименты показали, что конвекция была незначительной после 3 s задержка стабилизации. В однородном образце наблюдаемое значение T 2 сокращается ( T 2 в эталонном эксперименте с термической поляризацией составляло 3,0 с) из-за эффектов, описанных выше.Значение D , которое сильно зависит от концентрации ДМСО 33 , оказалось равным (1,7 ± 0,3) · 10 −9 м 2 с −1 . Это значение согласуется с эталонным измерением с использованием стандартной последовательности импульсов стимулированного эха на неподвижном, не гиперполяризованном образце при T = 300 K, что дало D = 1,3 · 10 −9 м 2 с. -1 . Согласованность измеренных коэффициентов диффузии указывает на то, что раствор образца был почти неподвижным во время измерения, что согласуется с нашей предыдущей характеристикой на основе градиента импульсного поля закачки жидкости под высоким давлением в проточную ячейку 31 .Эта демонстрация показывает, что проблемы, связанные с быстрым транспортом гиперполяризованных веществ и их стабилизацией перед сверхбыстрым экспериментом LNMR, могут быть преодолены.
На рисунке 4g показана карта D — T 2 соответствующего эксперимента, в которой 13 C ядер вместо 1 H были гиперполяризованы и детектировались в сверхбыстром D — T 2 эксперимент. В этом эксперименте использовалась конечная концентрация ДМСО 288 мМ.Отношение сигнал / шум (SNR) в эксперименте D — T 2 было довольно низким (около 24) из-за небольшого гиромагнитного отношения 13 C (одна четверть от 1 H) и низкое естественное содержание изотопа 13 C (1%), но, тем не менее, двумерная инверсия Лапласа привела к ожидаемой однокомпонентной карте D — T 2 со значением D в хорошем состоянии. согласие со сверхбыстрым 1 H и эталонными экспериментами.Опять же, наблюдаемое значение T 2 (1,4 с) было короче, чем в эталонном эксперименте с термической поляризацией (2,8 с), из-за использования считываемых градиентов. Подчеркнем, что такого рода многомерный LNMR-эксперимент с малочувствительным гетероядром абсолютно недостижим с помощью традиционной техники, основанной на тепловой поляризации. Здесь усиление сигнала 13 C оценивается примерно в 3200, сравнивая сигнал ДМСО с сигналом, полученным из образца известной концентрации в отдельном эксперименте с DNP.Следовательно, сверхбыстрый метод открывает беспрецедентные перспективы применения многомерного LNMR, поскольку DNP является наиболее универсальным методом гиперполяризации, применимым к любым ЯМР-активным ядрам с достаточно большим временем релаксации.
Противодействующее действие рецепторов эстрогена α и β на экспрессию гена циклина D1 — Houston Methodist Scholars
@article {1d579a1827cf43febfc3593b9b1d858a,
title = «Противодействующее действие рецепторов эстрогена α и β на экспрессию гена циклина D11
«, аннотация «Индукция транскрипции гена циклина D1 рецептором эстрогена α (ERα) играет важную роль в эстроген-опосредованной пролиферации.В промоторе циклина D1 нет классического элемента ответа на эстроген, и индукция с помощью ERα была сопоставлена с альтернативным элементом ответа, элементом циклического AMP-ответа в точке -57, с возможным участием сайта активирующего белка-1 в точке -954. Действие ERβ на промотор циклина D1 неизвестно, хотя данные свидетельствуют о том, что ERβ может ингибировать пролиферативное действие ERα. Мы исследовали ответ конструкций промотора циклина D1 с помощью люциферазного анализа и ответ эндогенного белка с помощью вестерн-блоттинга в клетках HeLa, временно экспрессирующих ERα, ERαK206A (производное, которое является суперактивным по отношению к альтернативным элементам ответа) или ERβ.В каждом случае активация ER на промоторе циклина D1 опосредуется как элементом ответа на циклический AMP, так и сайтом активирующего белка-1, которые играют частично повторяющиеся роли. Активация ERβ происходит только с антиэстрогенами. Эстрогены, которые активируют экспрессию гена циклина D1 с помощью ERα, ингибируют экспрессию с помощью ERβ. Поразительно, присутствие ERβ полностью ингибирует активацию гена циклина D1 эстрогеном и ERα или даже эстрогеном и суперактивным ERαK206A. Наблюдение противоположного действия и преобладания ERβ над ERα в активации экспрессии гена циклина D1 имеет значение для постулируемой роли ERβ как модулятора пролиферативных эффектов эстрогена.»,
author =» Лю, {Мэн Минь} и Крис Албанезе, и Андерсон, {Кэрол М.} и Кристин Хилти, и Пол Уэбб и Ут, {Розали М.} и Прайс, {Ричард Х.} и Пестелл, { Ричард Г.} и Кушн, {Питер Дж.} «,
note =» Авторское право: Copyright 2008 Elsevier BV, Все права защищены. «,
год =» 2002 «,
месяц = июл,
день = «5»,
doi = «10.1074 / jbc.M201829200»,
language = «English (US)»,
volume = «277»,
pages = «24353—24360»,
journal = «Журнал биологической химии»,
issn = «0021-9258»,
publisher = «Американское общество биохимии и молекулярной биологии Inc.»,
число =» 27 «,
}
.